单选题

下列关于他汀类药物临床应用的叙述不正确的是（）

A 首选用于Ⅱa型高脂血症或以高胆固醇为主的混合型高脂血症

B 宜晚间服用

C 每日3次餐中与食物一起服用

D 避免与红霉素、环孢素等酶抑制剂合用

E 西立伐他汀由于其严重的药物不良反应--横纹肌溶解症已撤出市场

解析： Ⅱa型高脂蛋白血症是血浆中1D1-C水平单纯性增加，即单纯性胆固醇水平升高，而甘油三酯水平则正常，此型临床常见。人体胆固醇主要有两个来源，一部分由肝脏合成；另一部分从肠道吸收。正常情况下，机体在胆固醇的吸收、合成与代谢之间存在着动态平衡，血浆1D1-C水平与胆固醇吸收呈正相关。同时人体内的胆固醇合成有昼夜节律性，在午夜至清晨之间合成最旺盛，故对于调血脂药物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等，采用每日睡前顿服，代替每日3次服药效果最佳。由于他汀类药物能抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性，不仅使细胞内胆固醇合成减少，而且同时使许多与胆固醇合成有关的中间物质生成减少或缺乏，这些中间物质主要有甲-羟戊酸、法呢醇等。其中甲-羟戊酸为合成辅酶Q₁₀的必需物。甲-羟戊酸盐缺乏时，细胞合成辅酶Q₁₀发生障碍，产生能量受到抑制，导致细胞能量耗竭最终死亡。法呢醇与某些蛋白质（核层蛋白、G蛋白等）的C末端附近的半胱氨酸残基共价结合，使之异戊二烯化，是这些蛋白质翻译后成熟所必需的，当法呢醇合成减少，则明显影响某些重要蛋白的合成。此外，他汀类药物还可引起细胞内钙载，导致细胞死亡。这些因素都可能导致平滑肌细胞死亡，因而引起横纹肌溶解症。西立伐他汀由于其严重的药物不良反应--横纹肌溶解症已撤出市场。他汀类一般常用剂量是安全的，但少数病人大剂量应用他汀类药物后可使肝转氨酶升高，引起肌痛及肌炎等。由于多数他汀类药物主要是经由肝细胞内微粒体细胞色素P450同工酶CYP3A4作用而被分解代谢，当该酶抑制剂合用时，会使他汀类药物血药浓度升高引起横纹肌溶解症的危险性增加。这些药物包括红霉素、非诺贝特、消胆胺、烟酸、阿司匹林、环孢素、伊曲康唑等。