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试以磺胺及其增效剂TMF为例，说明化学治疗剂的作用机制
参考答案和解析
目前认为，对磺胺类药物敏感的细菌不能直接摄取环境中的叶酸，必须利用对氨基苯甲酸(PABA)在而氢叶酸合成酶的参与下合成二氢叶酸，磺胺类药物的化学结构与PABA相似，二者竞争同一酶系。当磺胺类药物的浓度较高(大于PABA5000—25000倍时)就能与细菌体内的二氢叶酸合成酶结合，抑制该酶的活性，使二氢叶酸的合成受阻，不能进一步形成四氢叶酸及活化型四氢叶酸，后者为“一炭基团”转移酶的辅酶，其功能是供给甲基、甲酰基或亚甲基，从而影响腺苷酸及嘌呤等重要代谢物质的合成，引起DNA代谢障碍，使细菌的生长繁殖受到抑制而出现抑菌作用。动物机体由于能直接利用饲料中的叶酸，不需自身合成叶酸，故其代谢不受磺胺药的干扰对磺胺药不敏感的细菌，可能由于代谢过程中不需叶酸或能直接利用外源性叶酸进行繁殖而不能被杀死。抗菌增效剂的抗菌机理是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，因而切断了叶酸的代谢途径，使菌体不能合成核蛋白，就不能生长繁殖而发挥抗菌作用。本类药物和磺胺类药物联合使用时，可在叶酸代谢途径中的两个环节上同时起阻断作用，使细菌不能合成维持生长繁殖所必需的脱氧核糖核酸和核糖核酸，因而起到协同抑菌直杀菌的作用。近年来的研究提示本类药物还能与磺胺类药物共同作用于二氢叶酸合成酶这一环节，从而加强磺胺药的作用。
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考题
问答题磺胺药为何与抗菌增效剂联合可产生增效作用？临床使用磺胺药时应注意哪些问题？
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