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患者,男,60岁,因骨折手术后需要使用镇痛药解除疼痛,医生建议使用曲马多。查询曲马多说明书和相关药学资料,曲马多主要抑制多种重摄取,同时为弱μ阿片受体激动剂,对μ受体的亲和性相当于吗啡的1/3800,其活性代谢产物对μ、κ受体亲和力增强,镇痛作用为吗啡的1/35;(-)-曲马多是去甲肾上腺素重摄取抑制剂和肾上腺素α受体激动剂;(±)-曲马多的镇痛作用得益于两者的协同性和互补性作用。《中国药典》规定盐酸曲马多缓释片的溶出度限度标准在1小时、2小时、4小时和8小时的溶出量分别为标示量的25%~45%、35%~55%、50%~80%和80%以上。
曲马多的化学结构如图:

根据背景资料曲马多在临床上使用
A.内消旋体
B.左旋体
C.优势对映体
D.右旋体
E.外消旋体

参考答案

参考解析
解析:本组题考查曲马多的作用特点、立体结构特征及体内代谢。第1题,曲马多经口服、直肠给药、静脉注射或肌内注射,短时间应用曲马多较少出现呼吸抑制或便秘,几无成瘾性,可代替吗啡用于中度至重度术后或慢性疼痛的镇痛。曲马多的镇痛作用显著。用于中重度、急慢性疼痛的止痛,曲马多对呼吸抑制的作用小,成瘾性也小。第2题,曲马多是微弱的μ阿片受体激动剂,分子中有两个手性中心,临床用其外消旋体。(+)-曲马多主要抑制5-HT重摄取,同时为弱μ受体激动剂,而(-)-曲马多是去甲肾上腺素重摄取抑制剂和肾上腺素能α受体激动剂,(±)-曲马多的镇痛作用得益于两者的协同性和互补性作用,ED比吗啡大9倍。第3题,曲马多在体内经肝脏CYP2D6酶代谢生成O-脱甲基曲马多,对μ、δ、κ受体亲和力增加,镇痛作用为曲马多的2~4倍,为吗啡的1/35。故本组题答案应选BEA。
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